新加坡航空荣获Skytrax 2023年度“全球最佳航空公司”大奖

一部分临床需要的基因检测用更简单便宜的PCR或FISH即可解决问题，并不需要高通量测序。

今年3月的数据显示存活时间有提高。全世界第一个的是Oncophage用于治疗肾癌，但那是在俄罗斯批的。

这里列出其他值得关注的拥有检查点抑制剂的新兴公司。拥有TCR技术的其他免疫疗法公司有：Adaptimmune Therapeutics ($ADAP), 这个公司最近刚刚IPO。传统癌症免疫疗法那可以追溯到110年前，可提那么久远也没有什么意思。应该是一个很有希望的公司。2014年，作为第一个检查点抗PD-1药Opdivo在日本和美国获得批准用于治疗皮肤癌。

但显然市场对这技术的期望已经很高了。Opdivo在2015年初紧接着被FDA获批用于治疗非小细胞肺癌。自2012年5月1日起施行的《专利实施强制许可办法》第7条中规定，为了公共健康目的，具备实施条件的单位可以根据专利法第五十条的规定，请求给予制造取得专利权的药品并将其出口到下列国家或者地区的强制许可。

因怕人多抢不到发言机会，张青只好在现场给专家写信询问丙肝治疗新药——索菲布韦（Sovaldi）。无国界医生组织中国病者有其药项目负责人陈又丁在接受记者采访时表示，吉利德公司并没有为索菲布韦的研发投入多少经费，在专利方面的投入早已收回。廖家杰与魏来就呼吁，必要时，国家可以考虑签发专利强制许可，推动国内药企仿制。而前药则指经过生物体内转化后才具有药理作用的化合物，前体药物本身没有生物活性或活性很低，经过体内代谢后变为有活性的物质。

香港程思远肝炎研究基金会负责人、北京解放军302 医院荣誉临床教授廖家杰表示，从接触到的患者服用情况看，索菲布韦印度仿制药的药效与原研药相差无几。成功在美国国内与欧盟上市后，吉利德公司在发展中国家的市场布局遭遇了重重阻碍。

巴西、南非、泰国等国曾对治疗艾滋病等传染病的二线药物实施过强制许可。英国利物浦大学一个研究组的研究显示，索菲布韦每粒药丸的生产成本仅是1美元，整个疗程的生产成本约为101美元。或许受到I-MAK诉讼的影响，国家知识产权局在5月驳回吉利德关于索菲布韦前药的专利申请，该申请早在2008年3月26日就已提交。在2012年3月，印度政府批出了有史以来的第一个抗癌药物的强制许可，允许本土制药商生产德国制药商拜耳公司抗癌药物Nexavar的仿制版药物，最终使仿制药与原研药相比降价幅度达到97％。

四个月前，张青刚听说索菲布韦，紧接着又传来国家知识产权局驳回了美国吉利德公司（Gilead Science）对索菲布韦关键专利申请的消息。中国约有1000万丙肝患者急需价格合理的药物。与线上成本价相比，索菲布韦的市场定价无疑是天价。这款由吉利德公司研发的新药，是首个无需联合干扰素就能安全有效治疗某些类型丙肝的药物，在治疗1型、2型和4型丙肝时，索菲布韦联合其他药物的临床治愈率高于90％，并且没有传统治疗方案产生的流感样症状、血细胞减少、精神异常、自身免疫性疾病、肾脏损害等副作用。

记者就以上协议向吉利德公司发去采访函，截至发稿之日，对方未给予答复。印度药企有权将该仿制药分销至全球91个国家，但不包括中国。

国家知识产权局网站显示，吉利德公司已经掌握索菲布韦的基础化合物专利，该专利的状态为专利权维持，于2024年4月21日到期。李驰于2011年确诊感染了丙肝病毒，在治疗11个月后好转，仅仅两个月后便复发。

30％的患者选择继续打干扰素。她23岁的儿子是丙肝患者。2015年6月28日，在北京大学人民医院门诊楼举办的丙型肝炎专家咨询会上，47岁的张青（化名）不停地奋笔疾书。世贸组织的《与贸易有关的知识产权协议》规定，成员国发生公共健康危机，如艾滋病、疟疾、肺结核和其他流行疾病时，可考虑实施药品专利强制许可，仿制生产仍在专利期限内的药物来解决公众危机。然而，咨询会上专家的回答再次让张青失望：目前国内还没有批准进口索菲布韦，即便所有的临床试验与审批程序顺利通过，索菲布韦正式进入中国市场至少需要3年－5年，甚至更长时间，患者要买药只能到美国、欧洲购买，或者以高价参加香港医疗机构的治疗计划。拥有自主定价权的印度药企，将仿制药的药价定为一个疗程900美元左右。

张青听说的明星药索菲布韦，是名副其实的新药，2013年12月才经美国食品药品监督管理局（FDA）批准在美上市，2014年1月经欧洲药品管理局（EMEA）批准在欧盟各国上市。《专利法》颁布30余年，中国未曾实施过一例专利强制许可。

有医疗界专家主张另辟蹊径，或通过申请专利无效，或推动政府针对索菲布韦签发专利强制许可，来实现国内药企合法仿制，最终扫除该药在中国的可及性障碍。丙肝病毒主要经输血、针刺、吸毒、性行为等方式传播。

【启动专利强制许可？】叫板专利的难点在于推动政府签发专利强制许可。【专利激辩】索菲布韦的史上最高定价，引起了美国媒体与NGO组织的反对，欧洲慈善机构也因高药价而多次质疑索菲布韦的专利。

已提交专利申请的安徽一灵药业总经理顾士海对记者分析，由于吉利德公司已经掌握了关键专利，国内药企合法生产仿制药的大门基本关闭，只能申请生产me-too药，定价将在美国原研药与印度仿制药之间，更接近后者。吉利德公司于2011年收购了总部位于美国新泽西州普林斯顿的丙肝治疗药生产商Pharmasset公司，意外获得了该公司的索菲布韦专利，该专利原本是用于化工产品生产的，竟成为了首个用于丙肝全口服治疗方案的药物。事实上，世贸组织成员国虽在不同程度上承认专利强制许可，但更多的时候，强制许可的意义表现为迫使药品领域降价的手段。此外，索非布韦的临床试验还包含了一些丙肝转成肝硬化的患者，疗效也较显着。

国家知识产权局网站显示，已经有不少于九家国内药企提交了索菲布韦制剂的专利申请。不幸的是，张青之子没能成为那50％－70％中的一个。

然而，蹊径并非捷径，想让1000万中国丙肝患者病者有其药，还要走过程序、审批、申诉等铺就的长路。外媒猜测，此举意在为中国药企合法生产仿制药、让中国患者使用上便宜新药打开大门。

一位该领域专家表示，索菲布韦的基础化合物为修饰的氟化核苷类似物，本身并不具有创新性，核苷类似物不是新的化合物，用氟修饰的手段也是很常见的手段，两个专利都不应该通过。五年前，儿子在高考体检时，被查出谷丙转氨酶153，是正常值的4倍，后被确诊感染了丙肝病毒。

一位在美国购药治疗的患者告诉张青，彻底治愈将花费近100万元人民币。【好药天价】医生给张青儿子采用的是聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林的治疗方案，世界卫生组织（WHO）在《丙型肝炎治疗指南》中推荐的正是这种诊治方案，治愈率为50％－70％。美国卫生部在9•11事件后，曾因炭疽病毒引发的恐慌，将强制许可作为谈判砝码，迫使拜耳（Bayer）公司大幅度降低了治疗炭疽病毒的药品西普洛的价格。印度专利部门直接拒绝了索菲布韦的关键专利申请，包括前药与基础化合物的专利。

出于利益考虑，没有一家药企愿意自己一家花钱申请、全行业整体受益。不过，临床医生与患者担心，国内药企不具备吉利德公司的生产工艺，盲目仿制生产出的药品在药效上会大打折扣。

即便吉利德公司的前药专利申请最终没能通过，中国药企也难以实现像印度药企一样的合法仿制。且谈判成功后，还需五年到七年左右的时间进入中国市场。

记者在上述丙肝咨询会上，对60余名患者进行了简单询问调查，其中60％的患者表示很希望购买到索菲布韦，可家庭经济情况不容许，选择等国内仿制药上市，或者想办法买印度仿制药。me-too药是药企为避开专利药物的产权保护，而以现有的药物为先导物进行研发的、具有自己知识产权的药物。